什么是成熟抑制剂?

作者: meilin
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成熟是艾滋病病毒(HIV)生命周期的最后阶段的其中一步,并涉及HIV具有传染性所需的病毒蛋白处理过程。HIV成熟抑制剂是一种很有潜力的新型分子,目前还在研究它们防止这些蛋白质处理过程的能力。研究人员预期能通过使用成熟抑制剂防止艾滋病病毒感染人体其它细胞。

HIV成熟抑制剂图片
在HIV生命周期的简化版本中,HIV首先绑定并融合宿主细胞的细胞膜,以将病毒内容注入细胞。然后,艾滋病病毒的基因组被反转录,从核糖核酸(RNA)转换为脱氧核糖核酸(DNA),并且病毒DNA被整合进宿主细胞的基因组。在这个点上,病毒可能潜伏一段时间,或马上开始产生新病毒RNA或蛋白质等病毒产物,以备随后装配和释放感染性病毒粒子使用。

HIV成熟过程的重要一步是处理gag蛋白。Gag实际上是一种蛋白质,意味着它最初是作为不同蛋白质的长螺纹产生,之后被切割成功能性部分。Gag蛋白必须被HIV蛋白酶切割成小块才能产生结构性蛋白质(对装配传染性HIV病毒粒子很重要)。成熟抑制剂的作用是通过绑定gag多蛋白和防止HIV蛋白酶切割使gag处理过程得到抑制,并导致病毒粒子无法感染其它宿主细胞。

开发新型HIV抑制剂很重要,因为艾滋病治疗往往包括不同类型的药物,以尽可能打击HIV病毒生命周期的各个阶段。此外,艾滋病毒会在暴露于药物期间发生突变,导致抗药,并产生HIV病毒株抵抗整个类别的药物。因此,引入成熟抑制剂等新药能给用尽所有药物的病人提供一种有效的治疗方法。Bevirimat(贝韦立马)是一种从中草药分离出来的成熟抑制剂,在临床试验中已显示出有希望的结果。

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