导致顺铂耐药的原因是什么?

作者: meilin
位于: 药物疗效

顺铂(Cisplatin)是一种癌症治疗药物,可作为化疗的组成部分由医务人员提供给病人。应知道,长期使用这种药物会导致人体产生耐药性,原因包括靶向细胞对药物成分免疫,以及不同分子在有机会发挥作用之前排斥顺铂等。由于顺铂试图摧毁癌细胞内的DNA,身体会本能的尝试修复蛋白质内毁坏的DNA,因此,会因为一些细胞修复顺铂造成的损伤而降低药物的有效性

实际上,耐药也是化疗期间停用顺铂的主要原因之一。在持续数月的治疗过程中,这种无色液体会通过手部、手臂或锁骨的静脉注射进体内。顺铂以睾丸癌、肺癌和膀胱癌等癌症的癌细胞为靶点,阻止疾病在体内的传播。

形成顺铂耐药的其中一个原因是细胞具有改变其特性,形成一种不允许药物渗透并在其中活动的能力。目前,还不清楚这种药物未能穿透癌细胞的具体原因,这是一个减少细胞内积累的过程。有一种理论认为,癌细胞需要积极帮助才能让顺铂通过其外部,并且在长期使用后,这种援助会停止,使药物在不被吸收的情况下离开血流。

为了有效工作,顺铂需要直接作用于癌细胞的DNA,从内部摧毁它。细胞中有比DNA更多的分子与药物相互作用并排除药物,以排除顺铂耐药发生的机会。身体细胞内的解毒分子帮助保持健康并排除污染物。解毒金属硫蛋白从细胞内部排出重金属,并能吸引顺铂。被分子吸引后,顺铂在癌细胞有机会损害DNA之前被排出。

一些蛋白质在暴露于化疗药物时能帮助修复DNA。顺铂耐药可发生在这些蛋白质存在于药物靶向细胞时。化疗后,XPE-BF核蛋白水平往往会随着长期用药而升高,并因此而增加顺铂耐药的可能性。

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