什么是曲格列酮?

曲格列酮(troglitazone)属于噻唑烷二酮(TZD)类药物,主要用途是抗糖尿病和抗炎药,它针对过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)发挥作用。这种药在20世纪90年代末进入市场,作为一种口服药片由医生开处方获得,通常从每天200毫克开始,在吃饭时摄入,并根据需要增加100-200毫克。尽管曾经被认为有促进肝脏,肌肉和脂肪组织功能之功效,但市场存在时间很短暂。到2000年春天,制药厂自愿停止了这种药的生产

曲格列酮是由日本“Daiichi Sankyo”公司开发出来的。在1997年1月经过美国食品和药物管理局核准后,该药通过“Parke-Davis”公司进入美国主流制造业。在批准之前,美国药监局官员“John Gueriguia”检查了曲格列酮,由于这种药影响肝毒性,曾极力反对核准。

噻唑烷二酮类药物(也叫氮酮),主要用于治疗2型糖尿病。PPARs从游离脂肪酸和类花生酸类物质(通过20碳必需脂肪酸氧化生成的信号分子)吸引配合基。操纵炎症和免疫力的身体系统,以及部分中枢神经系统是由20碳必需脂肪酸(EFAs)控制。类花生酸物质促炎性,可以在omega-3和omega-6脂肪酸中找到。改变体内EFAs水平能影响它们的控制功能。

PPARs是一组核受体蛋白,作用是调节基因表达的转移因子。细胞分化和发展,以及新陈代谢功能都受PPARs影响。然而,在曲格列酮和其它TZD药物针对PPARs时,它们不仅增加肝毒,还能抑制免疫系统,导致引起药物性肝炎的特异反应。

1997年12月,在知道这种药对肝脏有副作用后,英国政府全面禁止在市场上出售曲格列酮。美国在2000年从市场上撤出这种药,之后还有菲律宾,澳大利亚和日本也采取了相应措施。尽管曲格列酮能减轻炎症,但越来越多的有害影响被发现。2000年3月21日,Parke-Davis公司自愿停止了这种药的生产。