什么是药物代谢?

药物代谢是指身体改变药物,然后排出体外的方式。很多药在未被体内的酶代谢之前没有活性。大多数药物是亲脂性的,意味着它们可以通过隔膜到达目标部位。除非经过身体功能群使它们溶于水,否则这些药不能通过肾脏经尿液排出体外。大多数药物代谢是在肝脏进行的,但所有组织都多少有参与一定反应的能力。

大多数药物在被人体处理时都会被当做外来物质,因此也称为生物异源物质。人类已经进化出复杂的异物代谢系统。据说,接触许多植物有毒化合物促进了异物解毒的酶系统发展。少数时候,这些作为中间体的酶比母体化合物的毒性还大。这种情况可以发生在香烟的一些化合物。

药物代谢基于性别,年龄,以及消化道细菌等因素而各有不同。遗传变异也对一些药物的代谢影响很大。例如,有些人对可待因的代谢不佳,但其他人则对这种药物代谢速度很快,这就会影响患者服用药物的具体剂量,因为前者有可能摄入很少的剂量就会过量,而后者则需要更高的剂量。

有叫做药物反应试验的基因测试能检查影响药物代谢的特定酶。这对医生根据个人情况确定药物的适当剂量很有帮助。

口服药物容易出现的其中一个问题是有些人没有经过代谢就将它们排出体外。要避免这种情况,科学家开发出了前药。这些是开始时活性较小或没有活性,但一旦被身体代谢,就会转变成活性代谢物的药物。此外,它们还能针对特定类型的细胞,直到接触到这些细胞时才会激活。例如,如果针对的是特定癌细胞,患者就能避免一部分化疗的副作用。

药物代谢通常由两个阶段组成。第一阶段涉及功能群介入药物并使之变成可溶于水。这种反应大多数是由细胞色素P450酶解决的,是将一个氧原子引入药中。这通常会将OH基添加到分子中。人体有超过50种不同的细胞色素P450酶,各自有不同的特性。

药物代谢的第二阶段由添加化合物,以允许中间体通过肾脏排出体外构成的。该步骤叫做共轭。它通常涉及给分子添加葡糖醛酸或硫酸盐。这会增加水溶性,因此能被排出体外。

一种药物的代谢能频繁引起与其它药物的互动。一种药物的出现会诱导大量特定的细胞色素P450酶代谢体内的其它药物。这会降低其它药物的浓度。另一种可能是药物会直接抑制替代药物的细胞色素P450酶代谢,使之在体内的水平过量。

有些天然化合物也有这种影响。典型的实例是西柚,它包含能抑制许多药物代谢的化合物。正是这一原因,很多人在服用处方药(尤其是他汀类)时会避免吃西柚或其果汁。此外,圣约翰草等草药也能抑制一些细胞色素P450酶。

 
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