什么是胆固醇生物合成?

身体产生胆固醇的过程叫做胆固醇生物合成。它涉及许多步骤,依赖无数酶和到达最终产品的加工过程。人体正常功能需要一定数量的胆固醇。它用于生产细胞壁和荷尔蒙,并涉及其它一些功能。然而,体内的胆固醇数量太多,会导致动脉粥样硬化或血管变窄,这会诱发心脏病,心脏病发作或中风等严重疾病。

胆固醇生物合成主要发生在肝脏,并从碳水化合物,脂肪和蛋白质等吃的食物营养开始。这些是身体产生乙酰辅酶A(Acetyl CoA)的新陈代谢,然后进一步通过乙酰乙酰辅酶硫解酶,HMG辅酶A合酶和HMG-CoA还原酶的数次新陈代谢,产生甲羟戊酸(Mevalonate)。他汀类药物的胆固醇生物合成也达到该点,这是最广泛使用的高胆固醇治疗药之一。

甲羟戊酸用甲羟戊酸激酶,磷酸甲激酶,磷酸甲脱羧酶和异戊烯转移酶等酶,通过一系列产品进一步加工产生异戊二烯(Isoprenes)。它们经历进一步新陈代谢产生角鲨烯,辅酶Q10,或泛醌。辅酶Q10是一种抗氧化剂。

角鲨烯被角鲨烯环氧(Squalene Epoxidase)和角鲨烯环化酶(Oxidosqualene Cyclase)转换成羊毛甾醇(Lanosterol)。羊毛甾醇经历更多加工过程,最终生成胆固醇。这是对胆固醇生物合成最简单的解释,每一步都包括许多步骤,每一个步骤都需要特定酶。当然,人体系统非常复杂和精密,很难用文字完全表达清楚。

前面说过,胆固醇过多不是好事,而且高胆固醇需要通过改变饮食习惯,锻炼和适当该药治疗。HMG CoA还原酶抑制剂或他汀类药物是用于治疗高胆固醇的最常见药物,其中包括阿托伐他汀(Atorvastatin),普伐他汀(Pravastatin)和瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)。这些药在不同国家使用不同品牌名称,通常只能凭医生处方获得。

他汀类药通过抑制HMG辅酶A还原酶(HMG Co A Reductase)的活性发挥作用,这种酶是胆固醇生物合成中生产甲羟戊酸步骤的组成部分。通过抑制这种酶,甲羟戊酸的转换减少,并因此而降低胆固醇水平。与任何药一样,他汀类药物也有可能与其它药产生交互影响,有一定禁忌,而且会给一些人带来副作用。因此,它们只能在医生监督下使用。

 
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