药物与叶酸缺乏

作者: meilin
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叶酸是重要的维生素之一,而叶酸又是由蝶酸(二蝶啶+对氨苯甲酸)和谷氨酸所结合而成,但是食物中的叶酸并不是结合的单个谷氨酸,而往往是与多个谷氨酸相结合的聚谷氨酸盐。这种聚谷氨酸盐不易被小肠吸收,在吸收之前必须由小肠上皮分泌的去连结酶(γ-L谷氨酸-羟基肽酶),将聚谷氨酸盐断裂成单谷氨酸盐,才能顺利吸收。可是有很多药物都可以抑制这种断裂聚合链的酶(去连接酶),造成叶酸吸收障碍而出现巨幼细胞性贫血

叶酸的缺乏必须及时补充,否则极易出现巨幼细胞性贫血,如孕妇的叶酸利用增多,就必须及时补充叶酸。叶酸和维生素B12缺乏均可引起巨幼细胞性贫血,但叶酸的补充比维生素B12更为重要,因为维生素B12的储备较多,少量摄入时也可以补充2-3年,叶酸却不然,体内储备仅可供1个月之用,常可因各种原因摄入不足而致缺乏。

红细胞中的主要成分是脱氧核糖核酸(DNA)。叶酸和维生素B12是核酸形成过程中的辅酶(如象化学反应中的催化剂),一旦缺乏即可使红细胞形成受阻于突变阶段,于是在骨髓和周围血液中均出现巨幼红细胞。

能影响叶酸的药物

1、消胆胺 — 它用于治疗血胆固醇过多症。胆固醇的吸收有一个肠肝循环过程。消胆胺能和胆酸结合成络合物而由大便排出,于是胆固醇的肠肝循环被破坏,血中胆固醇降低。但消胆胺也可以和叶酸形成络合物而减少叶酸的吸收,它多半是与碟酰基聚谷氨酸盐(叶酸的一种存在形式)形成络合物而排出。

2、口服避孕药 — 本品种含义的雌激素能降低去连接酶(谷氨酸羟基肽酶)的活性而妨碍叶酸的吸收。它还有酶促进作用,可使肝脏的药酶增加而使叶酸的代谢加速。

3、抗惊厥药 —  如苯巴比妥、苯妥英钠和去氧巴比妥等。它们能引起叶酸缺乏的原因可能是(1)影响其吸收,(2)药物诱导了某些叶酸代谢酶的增长,(3)它们和叶酸相互竞争。

4、水杨酸偶氮磺胺砒啶 — 它能抑制叶酸的吸收。

5、阿司匹林 — 它可降低叶酸与蛋白的结合能力,可能系阿司匹林与叶酸在蛋白部位上竞争之故。这样可使游离型叶酸增多,贮存型减少而使其排泄增加。

6、抗叶酸药物 — 如氨甲喋呤、乙胺嘧啶、氨苯蝶啶、抗菌增效剂等。

四氢叶酸是DNA合成过程中“一碳单位”的载体,这些药物可以抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能转变为四氢叶酸。由于它们和二氢叶酸还原酶的亲和力不同,故作用强弱也不一致,其中以氨甲喋呤的作用最强。